Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR

Inhibition of the BRAF(V600E) oncoprotein by the small-molecule drug PLX4032 (vemurafenib) is highly effective in the treatment of melanoma. However, colon cancer patients harbouring the same BRAF(V600E) oncogenic lesion have poor prognosis and show only a very limited response to this drug. To investigate the cause of the limited therapeutic effect of PLX4032 in BRAF(V600E) mutant colon tumours, here we performed an RNA-interference-based genetic screen in human cells to search for kinases whose knockdown synergizes with BRAF(V600E) inhibition. We report that blockade of the epidermal growth factor receptor (EGFR) shows strong synergy with BRAF(V600E) inhibition. We find in multiple BRAF(V600E) mutant colon cancers that inhibition of EGFR by the antibody drug cetuximab or the small-molecule drugs gefitinib or erlotinib is strongly synergistic with BRAF(V600E) inhibition, both in vitro and in vivo. Mechanistically, we find that BRAF(V600E) inhibition causes a rapid feedback activation of EGFR, which supports continued proliferation in the presence of BRAF(V600E) inhibition. Melanoma cells express low levels of EGFR and are therefore not subject to this feedback activation. Consistent with this, we find that ectopic expression of EGFR in melanoma cells is sufficient to cause resistance to PLX4032. Our data suggest that BRAF(V600E) mutant colon cancers (approximately 8-10% of all colon cancers), for which there are currently no targeted treatment options available, might benefit from combination therapy consisting of BRAF and EGFR inhibitors.     

含风电电力系统随机生产模拟的改进算法

针对传统随机生产模拟忽略负荷的时序特性而难以考虑机组启停、备用、调峰等相关动态费用的问题,将转移频率分析纳入随机生产模拟框架中,形成了改进等效电量频率法.该方法通过等效负荷频率曲线(ELFC)的卷积考虑机组启停,将生产成本分析的范畴拓宽到动态费用的计算.根据所提算法和含风电的EPRI-36算例,比较了风电并网前后系统可靠性指标、燃料成本、环境成本和动态费用等的变化,并研究了风电装机规模对动态费用率的响.结果表明,相对于动态费用的增加,风电对系统可靠性与经济性的改善是主要的,但动态费用率随着风电规模的扩大而提高.     

炭质原料对C-SiC-B4C复合材料性能和微观 结构的影响

分别采用鳞片石墨、生石油焦和煅后沥青焦为基体炭质原料,以酚醛树脂作为粘结剂,掺入定量SiC,B4C陶瓷相,通过模压成型(140MPa 1min)制备弥散型C-SiC-B4C复合材料.研究了原料种类及含量对C-SiC-B4C复合材料性能和显微结构的影响.研究表明:C-SiC-B4C复合材料的性能和显微结构与基体炭质原料的种类和含量有关,生焦的微观结构以流线型为主,以生石油焦为原料制备的复合材料抗压强度最高,达到226MPa;煅后沥青焦的显微结构以镶嵌型居多,制备的样品导电性较差,抗氧化能力最弱;以晶态鳞片石墨为原料制备的复合材料显示出了较低的电阻率和较好的抗氧化性能.     

一种新的混合分类器及其人脸识别的应用研究

随着互联网的发展,人脸识别在安全领域得到越来越广泛的应用.传统的人脸识别方法泛化能力较差,无法有效处理特别复杂的函数关系而使其在安全领域发展比较缓慢.为了提高人脸识别的正确率,本文提出了一种新的深度玻尔兹曼机神经网络(deep Boltzmann machine,DBM)和差异受限玻尔兹曼机神经网络(discriminative restricted Boltzmann machine,DRBM)的混合模型,在人脸数据集上与传统的人脸识别模型做了对比,为了进一步验证有效性,本文还选取在公共CMU-PIE人脸图像数据集上作了对比试验.实验发现:在两个数据集上,新的混合模型相对传统模型都有更好的识别效果,将产生直接的社会效益和管理意义.     

三维虚拟仿真系统在实验教学中的应用

介绍了三维虚拟仿真实验系统在高校控制类专业实验教学过程中的应用.在传统实验教学的基础上,借助三维虚拟仿真系统构建虚拟仿真实验,补充传统实验教学的不足,提高了学生实践动手能力,为培养控制类专业高层次实践创新人才提供了有效途径.     

金属-有机-金属电激发表面等离激元器件

在p型硅衬底上, 制备了金属-有机-金属(metal-organic-metal, MOM)电激发表面等离激元器件。器件结构是p-Si/Au/V₂O₅/NPB/Alq₃:DCM/Sm/Au, 掺杂DCM的Alq₃为发光层。高倍显微镜下, 器件侧面发光图像显示, 绝大部分光被限制在双金层结构波导中传播。采用微区共焦拉曼光谱仪, 分别测量了侧面出射的非偏振模式、TM模式和TE模式电致发光谱。TM模式强度约为TE模式强度的2倍。分析认为, 具有TM偏振特性的表面等离激元(surface plasmon polariton, SPP)在侧面电致发光中起重要作用。 发光体的能量耗散谱表明SPP模式能量约占总能量65%。利用时域有限差分法(finite-different time-domain, FDTD)对简化结构进行模拟, 得到了泄漏模和SPP模式的二维电场强度分布。     

同型产乙酸菌株CA3及其发酵葡萄糖产乙酸条件优化

 同型产乙酸菌纯培养物的获得,可为研究其在厌氧生物处理系统中的生理生态功能以及生产化工溶剂乙酸提供种质资源。以CO₂为碳源,采用改良Hungate厌氧技术,从厌氧活性污泥中分离得到一株同型产乙酸菌CA3。该菌株为严格厌氧,卵形,G⁺,可利用H₂/CO₂产乙酸,也能发酵葡萄糖、果糖等产生乙酸。16SrRNA基因序列比对及系统发育树构建结果表明,CA3隶属Blautia sp.。菌株CA3能在20~45℃的温度范围内生长,最适生长温度为35℃,最适初始pH值为8.0。在最适条件下,菌株CA3利用H₂/CO₂产乙酸速率可达8.92mg/(L·h);以酵母粉作为氮源发酵葡萄糖时,发酵体系的乙酸浓度可达1370mg/L。     

辛基酚聚氧乙烯醚磷酸酯的合成及评价

研究了以聚磷酸(PPA)为磷酸化试剂合成辛基酚聚氧乙烯醚磷酸酯的合成条件,考察了酸醇物质的量比n(PPA)∶n(OP-4)、酯化温度、酯化时间、水解量、水解温度以及水解时间6种因素对单酯收率的影响,确定了聚磷酸作磷酸化试剂合成辛基酚聚氧乙烯醚磷酸酯的理想合成条件:n(PPA)∶n(OP-4)=1.6;酯化温度110～120℃;酯化时间6～8h;水解量5%;水解温度120℃;水解时间2.5～3.5h.合成出的产品均为单酯,且质量分数在93%以上.使用环己烷等作溶剂对单酯收率影响不大.OPP-4/桩西原油体系界面张力在质量分数为10%的NaCl存在的情况下达到8.970×10-3mN/m.OPP-4质量分数为0.25%时,起泡体积为473mL,析液半衰期长达5.217min.     

文献检索与基于影响的摘要系统设计与实现

构建了一种新型文献检索系统,能够摘要一篇文献中引起读者研究工作关注的那些内容,并返回读者对这些内容的评论,从而帮助用户快速了解该文献的学术价值及不足之处等重要信息。利用文献间的引用关系从其他文献中找到指向一篇文献的评论上下文,借鉴查询-检索模式,将评论转化为一元语言模型所生成的查询,并将原文献划分为句子所构成的文档集,基于KL-divergence检索模型找到原文献中与评论对应的句子。选取得分最高的若干句子构成体现原文献对外影响的摘要。系统基于北京大学研制的智能搜索引擎平台Platform for Applying,Researching And Developing Intelligent Search Engine(PARADISE),具有快速构建可扩展好的优点。     

时变时滞的Lurie控制系统的 H∞状态反馈控制器的设计

针对一类状态和控制输入同时存在的具有时变的Lurie控制系统,利用Lyapunov泛函和线性矩阵不等式(LMI),研究了该系统的渐近稳定性及H∞状态反馈控制器的设计问题,给出系统无记忆渐近稳定且具有H∞性能的一个LMI条件.通过对受条件约束的线性矩阵不等式的描述,给出系统存在γ次优状态反馈H∞控制律的设计方法.利用Matlab工具箱给出一个算例,验证了设计方法的优越性和有效性.